Erbaut 1556 - 1559 unter Kurfürst Ottheinrich in enger Anlehnung an Formen italienischer und niederländischer Renaissance. Erster Palastbau der Renaissance auf deutschem Boden mit reichhaltiger Fassadengestaltung.

Das Portal mit dem Wappen und der Porträtbüste des Bauherrn führt nur ins Erdgeschoß des Palastes, das zwei grosse Säle und einige kleinere Räume enthält. Die oberen Stockwerke sind durch die Treppentürme des Ludwigs- und des Gläsernen Saalbaus zugänglich. In den Kellerräumen befindet sich das Deutsche Apotheken Museum.